År 1741 utfärdade kejsarinnan Elizabeth, som precis besteg tronen, ett dekret om byggandet av Anichkovpalatset. Petersburg expanderade snabbt. Projektet med en flervåningsbyggnad i form av en långsträckt bokstav "H" skapades av den nya arkitekten i den norra huvudstaden, Mikhail Zemtsov, och den berömda arkitekten B. Rastrelli avslutade den storslagna konstruktionen i barockstil.
I dessa avlägsna tider var Fontanka utkanten av staden, och på platsen för den moderna Nevskij Prospekt fanns en glänta. Enligt författaren till projektet var Anichkovpalatset tänkt att vara dekorationen av ingången till staden. En kanal grävdes till den från själva Fontanka, som slutade med en liten hamn. Det byggda palatset, som påminner lite om Peterhof, donerade Elizabeth till sin favorit Razumovsky. Senare skänktes byggnaden flera gånger, mestadels var palatset en bröllopsgåva. Efter att Katarina II kom till makten köpte hon Anichkovpalatset av Razumovskys släktingar och presenteradehans Grigory Potemkin. Dessutom donerades favoriten hundra tusen rubel för återuppbyggnaden av palatset enligt hans egen smak. Som ett resultat byggde arkitekten I. E. Starov om byggnaden på två år i klassicismens stil. Flervåningsstrukturen som var karakteristisk för barocken försvann, den magnifika stuckaturlisten förstördes, hamnen fylldes upp. Som ett resultat blev Anichkovpalatset mer strikt och kallt.
I slutet av 1700-talet köptes byggnaden ut till statskassan, och en kort tid låg kejsarstudiet i den. Senare byggdes ett separat rum åt honom av arkitekten Quarenghi. Alexander den förste gav Anichkovpalatset för bröllopet till sin egen syster, storhertiginnan, som han älskade Ekaterina Pavlovna, som blev hustru till prins George av Ordenburg.
År 1817 bosatte sig den blivande kejsaren Nicholas I i palatset. Under sin regeringstid ändrade arkitekten Rossi interiören i några av palatsets salar. När Nicholas flyttade till Vinterpalatset kom han till Anichkovpalatset under fastan, och här hölls regelbundet lyxiga hovbaler.
Det finns monument utan vilka det är svårt att föreställa sig Petersburg. Anichkovpalatset har alltid varit en dekoration av den norra huvudstaden. Det är nära förknippat med livet för det stora folket i Ryssland.
År 1837, efter en allvarlig brand i Vinterpalatset, bodde Nicholas I:s högtidliga familj en tid i det berömda palatset. Här växte också upp kejsarens son Alexander, en av vars lärare var den största ryske poeten Vasilij Zjukovskij. Han försågs med separatlägenheter.
Efter revolutionen 1917 var Anichkovpalatset i St. Petersburg ett museum för stadens historia under en kort tid. 1937 invigdes här Pionjärernas palats. Men utbrottet av det stora fosterländska kriget gjorde sina egna justeringar av historien om det legendariska palatset. Den 1 oktober 1941 öppnades ett kirurgiskt sjukhus i denna historiska byggnad, där tusentals liv för de heroiska försvararna av det belägrade Leningrad räddades under dess existens. Våren 1942 flyttades sjukhuset och i maj började Pionjärpalatset arbeta här igen.